Có một số phương pháp công nghiệp để sản xuất PLA có thể sử dụng được với tỷ lệ phân tử cao. Axit lactic và di-ester tuần hoàn, lactide là hai monome chính được sử dụng cho việc này.
Phương pháp phổ biến nhất để tạo ra PLA là trùng hợp mở vòng lactide với các chất xúc tác kim loại khác nhau (thường là thiếc octoate) trong dung dịch hoặc dưới dạng huyền phù. Phản ứng được xúc tác bằng kim loại có xu hướng dẫn đến việc thu hồi PLA, làm giảm tính đồng đều về mặt lập thể khi so sánh với nguyên liệu sinh khối ban đầu.
Cũng có thể sản xuất PLA thông qua quá trình ngưng tụ trực tiếp các monome axit lactic. Quá trình này được thực hiện ở nhiệt độ dưới 200°C, tại thời điểm đó một monome lactide có ưu thế entropy được tạo ra. Quá trình này tạo ra lượng nước tương đương với mỗi bước este hóa. Nước cần được loại bỏ bằng cách sử dụng chân không hoặc thông qua quá trình chưng cất đẳng phí để thúc đẩy quá trình đa ngưng tụ và đạt được tốc độ phân tử cao. Thậm chí có thể đạt được tốc độ phân tử cao hơn bằng cách kết tinh polyme thô từ sự tan chảy. Quá trình này tập trung các nhóm cuối axit cacbolyxic và rượu vào vùng vô định hình của polyme rắn, phản ứng để đạt được trọng lượng phân tử 128–152 kDa.
Bằng cách trùng hợp hỗn hợp chủng tộc của L- và D-lactide, có thể tổng hợp poly-DL-lactide vô định hình (PDLLA). Chất xúc tác đặc trưng lập thể có thể tạo ra PLA dị thể, được biết là có tính kết tinh. Mức độ kết tinh này được kiểm soát bởi tỷ lệ của các chất đồng phân đối quang D và L được sử dụng, cũng như loại chất xúc tác được sử dụng. Hợp chất tuần hoàn gồm năm thành viên axit lactic O-carboxyanhydride (lac-OCA) cũng đã được sử dụng trong môi trường học thuật thay vì axit lactic và lactide. Hợp chất này không tạo ra nước như một sản phẩm phụ và có tính phản ứng mạnh hơn lactide. PLA cũng đã được sinh tổng hợp trực tiếp trong khi axit lactic cũng được tiếp xúc với zeolit, tạo ra quy trình một bước diễn ra ở nhiệt độ thấp hơn khoảng 100°C.
